脂质体制备技术药剂教研室吴琳华内容提要脂质体的概念脂质体的组成、结构、理化性质与分类脂质体的制备方法脂质体的质量研究特殊性能脂质体脂质体的作用机理脂质体的特点第一节概述脂质体脂质体(liposomes)(liposomes)将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型囊泡。脂质体的研究进展1965年，英国Banghan作为研究生物膜的模型提出的。20世纪70年代初期，Gregoriadis首先提出用脂质体作为β-半乳糖苷酶载体治疗糖原积累疾病。脂质体的研究进展第一个药用脂质体制剂(1988年,瑞士)益康唑脂质体凝胶第一个脂质体注射剂(1990年美国)两性霉素B脂质体第一个抗癌药物脂质体(1995年，美国)阿柔比星脂质体一、脂质体的组成磷脂亲水的头部磷酸骨架水溶性分子（胆碱、丝氨酸等）疏水的尾部胆固醇脂质体第二节脂质体的组成、结构、理化性质与分类两条脂肪酸链，（10-24个C原子，0-6个双键）磷脂示意图脂质体的组成OH胆固醇的结构图脂质体材料中性磷脂负电荷磷脂（酸性磷脂）正电荷脂质胆固醇（Ch)大豆甾醇及其葡萄糖苷磷脂酰胆碱（PC）磷脂酰乙醇胺（PE）鞘磷脂（SM）磷脂酸（PA）磷脂酰甘油（PG）磷脂酰肌醇(PI)磷脂酰丝氨酸(PS)硬脂酰胺（SA）胆固醇衍生物大豆甾醇葡萄糖苷(SG）大豆甾醇SS脂质体的组成1、中性磷脂⑴磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC，)①天然的PCa.脂质体的主要组成部分b.从蛋黄、大豆、牛心脏和脊髓提取c.是一种混合物，每一种PC具有不同长度、不同饱和度的脂肪链。植物性PC的脂肪链具有高度不饱和性动物性PC的脂肪链大部分是饱和的②合成的PC二棕榈酰胆碱（DPPC)、二硬脂酰胆碱(DSPC)二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC)脂质体的组成（中性磷脂）脂质体的组成（中性磷脂）POOOOOOORRONCH3CH3CH3+磷脂酰胆碱(PC)(a)全饱和磷脂（紧密排列）(b)非饱和磷脂（不能紧密列）磷脂脂肪链的饱和度对磷脂膜排列的影响脂质体的组成（中性磷脂）POOOOOOORRONH3+⑵磷脂酰乙醇胺(phosphatidethanolamine,PE)特性;头部基团小；非饱和的PE容易形成非双层结构型—形成六角相（制备特殊脂质体）六角相磷脂酰乙醇胺（PE）⑶鞘磷脂（sphingomyelin,SM）特性：酰胺键和羟基基团之间形成氢键相互作用，因此，比PC具有更高秩序的胶相。脂质体的组成（中性磷脂）SMPOOOONHORNCH3CH3CH3OH+脂质体的组成磷脂酸(phosphatidicacid,PA)磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI)磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS)POOOOHOOORROPOOOOOOORROOHOHOHOHHOPOOOO...