第五专题化学物质与生物分子的相互作用五、小分子化合物与RNA的相互作用•现代新药研究与开发离不开筛选模型，而筛选模型的关键是寻找、确定和制备药物筛选靶---分子药靶。选择确定新颖的有效药靶是新药开发的首要任务。•传统的小分子药靶多是蛋白质，近年来的研究表明同DNA的双螺旋结构相比，RNA结构具有令人惊奇的复杂性和多样性，同蛋白质一样形成复杂的三级结构，可成为新型小分子药物的作用靶点,为制药业提供了新的机遇。第五专题化学物质与生物分子的相互作用RNA分子作为小分子药物的作用靶点第五专题化学物质与生物分子的相互作用（一）RNA药靶的优越性•基因组计划的顺利进行为RNA作为药靶提供了机遇。基因组测序揭示了编码蛋白质的mRNA信息，而所有的蛋白质都是mRNA翻译获得的，通过干扰mRNA的翻译，可以更有效地抑制蛋白质发挥作用。•因此，结合RNA的小分子药物还可以产生结合蛋白质的小分子药物所达不到的作用。除了抑制蛋白质的产生，还可以诱导提高蛋白质的量。根据核糖核酸（RNA）的结构，同DNA相比，RNA更适合作为药物的靶点。第五专题化学物质与生物分子的相互作用1，RNA种类多样性因为RNA具有三种不同类型（mRNA、rRNA和tRNA），每一种蛋白质不但具有一种相对应的mRNA，而且每一种mRNA还具有不同的启动基因、转录基因、调控基因等，不同组织表达不同的mRNA，同一种mRNA在不同组织中的起始、剪接、腺苷酰化也不同，结合RNA特定区域的小分子药物可能只在特定的组织中起作用，而不影响其他组织RNA的功能。第五专题化学物质与生物分子的相互作用24/4/2052，RNA结构的多样性RNA是单链分子。同DNA分子相比，RNA的分子结构更复杂。RNA一般由独立的折叠亚结构域构成，分离的亚结构域仍保持其形状和功能，可以利用其与药物结合进行筛选，较用蛋白质靶筛选药物廉价和快100～1000倍。因此，作为药靶RNA具有明显的优点，为创新型药物的研制提供了机遇和广阔的前景。第五专题化学物质与生物分子的相互作用（二）作用于RNA的小分子药物•以RNA为靶点的小分子药物的研制需要建立一系列的研究技术和方法，涉及功能基因组学、生物信息学、结构生物学、RNA化学、药物学、组合化学和高通量筛选等一系列新理论和新方法。•目前，以RNA为作用靶的药物研究主要包括两大类：一是传染性疾病---新型抗菌和抗病毒药物研制；另一类是非传染性疾病---包括抗癌和抗炎症药物研制。第五专题化学物质与生物分子的相互作用1，与HIVTARRNA作用的小分子化合物•HIV1...