24/4/291质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor，PPI)是目前医院应用最为广泛的药物之一，尤其是在消化科。但是近几年来PPI过度使用(超适应症、超剂量、超疗程)的问题日益突出，潜在的不良反应也备受重视。我院近期PPI的使用也存在超常现象。24/4/292PPI均为弱碱性苯并咪唑衍生物，原药活性极小，代谢产物次磺酸和次磺酰胺不可逆地抑制H＋/K＋-ATP酶，从而抑制胃酸分泌。无论对基础胃酸分泌还是各种形式的应激性胃酸分泌，都可产生有效的抑制作用，抑酸完全、作用强、抑酸时间长，抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂。24/4/293抗酸药胃内pH大于4的时间仅为4小时H2受体拮抗剂胃内pH大于4的时间为8小时质子泵抑制剂胃内pH大于4的时间为18小时24/4/294第一代第二代通用名上市时间通用名上市时间奥美拉唑1988年雷贝拉唑1997年兰索拉唑1991年埃索美拉唑2000年泮托拉唑1994年艾普拉唑2008年莱米拉唑2010年24/4/295优点：第一代PPI经济，花费少，目前已广泛应用于临床。不足：起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久，夜间酸突破、不稳定性，抑酸效果受给药时间及食物的影响、依赖CYP450酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异等。24/4/296奥美拉唑1.口服0.5～3.5h达峰，t1/2为0.5～1h。2.经CYP2C19和CYP3A4代谢，与其他药物有相互作用，肝功受损者避免使用。3.晨起服用20mg，胃内pH＞3的时间约为14h，夜间服用相同剂量胃内pH达到同样水平的时间只有9h。兰索拉唑1.亲脂性较强，生物利用度较奥美拉唑提高了30%。抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。2.经CYP2C19代谢，与其他药物有相互作用。泮托拉唑1.在中性、弱酸性和酸性条件下比奥美拉唑更稳定。2.生物利用度比奥美拉唑提高7倍。3.对P450酶依赖小，通过硫酸基转移酶的Ⅱ相代谢进行旁路代谢，与其他通过P450酶代谢的药物相互作用较小。24/4/297研究发现泮托拉唑与华法林、氯吡格雷、卡马西平、咖啡因、地西泮、双氯芬酸、地高辛、乙醇、格列苯脲、苯丙香豆素、苯妥英、茶碱和口服避孕药等未发生明显相互作用。1.临床抑酸效果好；2.抑酸作用起效快；3.半衰期相对较长，24h持续抑酸，昼夜均可维持较高的抑酸水平；4.药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性的影响；5.与其他药物之间相互影响较小；6.不良反应少。24/4/298雷贝拉唑1.可作用于H＋/K＋-ATP酶4个位点，结合靶点增多。2.解离常数较高，起效时间更快。3.主要通过非酶途径代谢，极少经CYP3A4、CYP2C19代谢...