质子泵抑制剂的临床应用与药学监护镇江市第一人民医院临床药学室房树华主要内容质子泵抑制剂简介质子泵抑制剂的临床应用质子泵抑制剂的用药监护什么是质子泵抑制剂质子泵抑制剂（proton-pumpinhibitons,PPIs）能够特异性和非竞争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。质子泵抑制剂为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用常用的几种质子泵抑制剂第一代•奥美拉唑•兰索拉唑•泮托拉唑第二代•雷贝拉唑•埃索美拉唑质子泵抑制剂的药理作用1.抑制胃酸奥美拉唑20-40mg/d兰索拉唑30mg/d泮托拉唑40mg/d雷贝拉唑10mg/d埃索美拉唑20-40mg/d服药一周均可抑制24小时胃酸量的90%不同药物的抑酸能力•抗酸药胃内PH大于4时间仅为4小时•H2受体拮抗剂胃内PH大于4时间为8小时•质子泵抑制剂胃内PH大于4时间为18小时2.抗幽门螺杆菌（HP）作用•直接杀菌作用•通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境•提高胃内抗生素浓度3.保护胃黏膜•逆转HP抑制细胞生长的作用•直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物•兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用质子泵抑制剂的药动学奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3达峰时间（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物与生物利用度延迟吸收总量无影响延迟吸收总量无影响无影响无影响减小蛋白结合率（%）95979894.8-97.597主要代谢途径CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4（代谢比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代谢途径CYP3A4CYP2C19CYP3A4非酶CYP2C19（代谢比率）(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）肾清除（%）72-8013-14809080奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBBB乳汁排泄有有有有不明/停止哺乳儿童无临床资料，婴幼儿禁用不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料老年人慎用慎用无需调整无需调整无需调整肾功能异常严重者禁用无需调整15mg/日无需调整40mg/日无需调整严重者慎用肝功能异常严重者慎用，必要时剂量减半严重者慎用15mg/日严重者慎用40mg/隔日严重者慎用慎用，严重者日剂量20mg第一代PPI的不足之处起效慢药...