依诺肝素钠学术交流EnoxaparinSodiumintroduction发现肝素发现低分子肝素（LMWH）中国仿制低分子肝素，质量层次较低，与原研产品差异较大，不能满足临床需求。低分子肝素分级管理，国家要求提高质量标准，与国外药典保持一致，满足临床要求。依诺肝素钠产品上市19161937199820052015“低分子肝素”是时代的产物不同的低分子肝素生产工艺不同，造成结构差异，最终影响到临床特性通用名制造工艺平均分子量（道尔顿）亚硝酸化合物N-NO残留依诺肝素Enoxaparinβ-消除降解法41700那曲肝素Nadroparin硝酸解聚4470<0.25ppm达肝素Dalteparin硝酸解聚61004~8ppm普通肝素猪小肠上皮提取＞20000生产原料1.LinhardtRJ,GunayNS.SeminThrombHemost1999;25(suppl3):5-162.R.J.Linhardt,D.LogaNathan,A.Al-Hakimetal3.OligosaccharidemappingoflowMolecularWeightHeparins:Structureandactivitydifferences.4.J.Med.Chem;1990;33;1639-1645•降解方法和精确的制造过程决定不同的分子量分布，依诺肝素由于工艺的特点不引入亚硝酸化合物N-NO残留，临床使用安全性更佳。依诺肝素抗Xa因子活性水平和达峰时间均优于其他两种低分子肝素。1.6依诺肝素Enoxaparin那曲肝素Nadroparin达肝素Dalteparin00.20.40.60.81.21.4AUC(IU/ml)1.0Anti-Xa相应剂量（1000IU）下血浆抗Xa活性抗Xa活性达峰时间（均值±标准差）P<0.001小时hr01234依诺肝素Enoxaparin那曲肝素Nadroparin达肝素DalteparinP<0.0011.Cornelli,FareedSemThrombHemost1999;25:57-622.ErikssonetalThrombHaemost1995;73(3):398-4013.CollignonetalThrombHaemost1995;73(4):630-404.E.A.Johnson,T.B.Kirkwood,Y.StirlingetalFourHeparinprepartions:AntiXapotentiatingeffectsofheparinaftersubcutaneousinjection.Thromb.Haemostas.1976;35:586-591权威机构达成共识：低分子肝素之间的临床应用是不可相互替代的国际血管医学联盟2006专家共识（ICS）[3]“目前欧洲和北美的管理机构认为：不同的LMWH是不同的药物制剂。LMWH各自特定的适应证需要通过临床的确认……”对这些药物进行治疗互换是不合适的世界卫生组织（WHO）[4]“本机构认为……所有的LMWHs在许多方面的确是不同的，包括：分子量、生化特性、抗Xa:IIa比等……”美国药品与食品管理局（FDA）[1]“FDA提醒医生和其他卫生专业人员关于LMWH应用的要点，某一特定LMWH不能与其他LMWH”互换美国胸内科医师学会（ACCP）[2]“LMWH是通过不同的方法解聚而成，因此，...