质子泵抑制剂的合理使用石金莲通道县中医医院主要内容历史背景及研究进程作用机制质子泵抑制剂的药理学基础应激性溃疡防治建议1432临床使用与药物相互作用56不良反应历史背景20世纪，人们对消化性溃疡的治疗从以外科手术减少溃疡复发，到1927年H2受体拮抗剂的发现，虽然在治疗手段上发生了一次重大变革，但停药后的复发率高达60%-70%，直到80年代初以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂的问世，才将溃疡病的治愈率提高了近20%，并在酸消化性疾病中发挥了举足轻重的作用。质子泵抑制剂的发展质子泵抑制剂作用机制质子泵是胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶，此酶能够在M1受体、H2受体和胃泌素受体的激动下被激活，进行H+-K+交换，即将为胃壁细胞外的K+转入胃壁细胞，将细胞内的H+从细胞内释放出来，形成胃酸，所以H+-K+-ATP酶是胃酸分泌的关键和最终环节。质子泵抑制剂通过抑制胃粘膜细胞的质子泵,从而阻止胃酸的分泌,来发挥作用。抑制胃酸的特点：①对基础胃酸分泌和所有刺激物所致的胃酸分泌均有显著的抑制作用；②抑酸作用强，明显优于H2受体拮抗剂；③抑酸作用长，质子泵一旦失活后，其作用不能恢复，需等新的质子泵形成后才能恢复其泌酸作用。质子泵抑制剂有独特的抗炎症作用。还具有抗幽门螺旋杆菌，PPI与抗菌药物发挥协同作用，为抗菌药物发挥抗幽门螺旋杆菌作用提供较好的pH环境，从而发挥做大的杀菌效应。PPI作用的靶位器官水平：胃细胞水平：壁细胞亚细胞水平：分泌小管分子水平：质子泵（H+K+-ATP酶）PPI药动学特点在低pH是不稳定。其口服剂型为凝胶包被的肠衣颗粒或肠衣片。PPI吸收迅速，蛋白结合率高，在肝脏被细胞色素P-450系统代谢，血浆半衰期为1-2小时，但作用的持续时间更长。对慢性肾衰和肝硬化的病人每日给药一次不会引起药物在体内蓄积。在细胞内需酸活化有几点很重要：这类药物应在饭前或与饭同服，因为食物可刺激壁细胞分泌胃酸；与其他抗酸药如H2受体阻断药同服可降低质子泵抑制剂的疗效。每天给药一次稳态抑制约70%左右的质子泵大约需2-5日。开始时增加给药次数（如每日2次）可加速达稳态抑制作用的速度。其中药物的活性代谢物与质子泵不可逆形结合，抑制胃酸产生可持续24-48小时或更长，直至新酶合成。可抑制肝脏某些细胞色素P450酶的活性，因而会减少苯二氮卓类、华法林、苯妥英和其他药物的清除，甚至会有毒性发生。体内过程体内过程参数奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷...