·基础理论与方法·基因!环境交互作用研究方法：无对照病例研究李大林李立明从目前的观点来看，可以认为很少有疾病是纯粹由遗传表无对照病例研究中遗传因素与环境因素的分布!或者环境因素决定的，基因环境交互作用在许多疾病，特别!;是常见的慢性疾病或者是所谓“的复杂”性状疾病（"#$%&’(!AB）的发病中，具有非常重要的意义［］。基因环境/)*+,)-,.’+.’.!<A"#交互作用可以理解为遗传因素对环境因素易感性的影响［］。0B$%表在无对照病例研究中考虑虚拟对照时的分布情况对于基因环境交互作用的深入研究，有助于了解人群易感"!性差异的原因，进而可以对环境与疾病、基因与疾病的关系（）（）<A<B有更深入的认识。目前许多对复杂性状疾病病因的遗传流;;行病学研究得到非常不一致的结论［］，没有考虑到基因环1!ABABCA"#$%境交互作用应该是重要原因之一。从另一个角度来看，如果’’’’B"#$%能够对基因环境交互作用有深入了解的话，我们就可以根此时根据式（）可得：!/据个人的基因型，制定更有效的干预措施以及个人保健措施［］。传统研究交互作用应用的方法是病例对照研究，但应2’’"#$%（’）（’）（’）（’）?"A"#A#$A$%A%（）0变换可得：用病例对照研究进行基因环境交互作用的研究需要很大的!样本量，同时一些潜在的因素可能会对研究结果有较大的影响。近几年来，研究者提出，可以用其他的研究方法进行基因环境交互作用的研究，例如无对照病例研究（!"+.’!#3&4），病例亲本研究（）等［］。我们将对6!7.)5-4!"+.’!%+*’3)+&.)5-4无对照病例研究作一简单介绍。（’）（’）（）"%#$"A"%A%（’）（’）?1#A#$A$式（）的左侧部分被一些学者称为1"*#..!%*#-5")&!（），其右侧为一般人群中不同环境暴露水平下遗传因素DEF各水平的比值之比，若在正常人群中遗传因素与环境因素相互独立，即的分布对的分布无影响，则式（）的右侧为。一、概述<;2/年等［］提出无对照病例研究可以用于研究:/8829+&)’*交互作用。在无对照病例研究中不采用对照，只对病例中已因此，在无交互作用时，，检验交互作用的存在与否，DEF?/只需检验是否为即可。同时还可以作为交互作DEF/DEF用效应大小的指标，其值愈偏离，则交互作用的效应愈强。知遗传因素（）与环境因素（）的分布情况进行分析，判断在/;<以上所考虑的只是与都为二分变量的情况，在二者为分疾病的发病中是否存在已知基因与已知环境因素的交互作;<类变量的情况下，此结论依然能够成立。用，若交互作用存...