关于pKa寇朝卫2013.09.24Mainlyfrom（美）克恩斯，邸力著；钟大放等译.类药性质：概念、结构设计与方法从ADME到安全性优化.科学出版社,2011.01.摘要1pKa显示一种化合物的离子化能力。离子化能力是决定溶解度和渗透性的主要因素。2当pH=pKa时，溶液中离子化分子与中性分子浓度相同。3随着pKa增加，碱性化合物的碱性增强；酸性化合物的酸性则随着pKa降低对于2如电离方程式为HA→H(+)+A(-)，则电离常数Ka=[H+]*[A-]/[HA]pKa=-log(Ka)那么pH与pKa的关系是：pKa=PH值＋log(未解离浓度／已解离浓度）From论坛http://expert.sgst.cn/questionDetail.do?id=5033如右图所示绝大部分化合都含有可离子化基团(图6．1)。大部分呈碱性，一些呈酸性，仅5％不能离子化。pKa显示一种化合物的离子化能力，它是分子中基团的酸性或碱性的函数。化学家通过修饰化合物骨架的酸性或碱性亚结构以获得理想的pKa从而改变其溶解度和渗透性。目录1pKa的基本原理2pKa的影响3影响有机物pKa的因素4pKa案例研究5针对pKa的结构修饰策略1pKa的基本原理当pH=pKa时，溶液中离子化分子与中性分子浓度相同。随着pKa增加，碱性化合物的碱性增强；酸性化合物的酸性则随着pKa降低2pKa的影响在水溶液中，离子化分子比中性分子的溶解度高，原因在于离子的极性更强。溶解度包括中性分子的固有溶解度和离子形式的溶度，且后者远高于前者。与此相反，离子化分子的渗透性比中性分子低。中性分子比离子化分子的亲脂性高得多，以被动扩散方式完成的渗透主要是通过中性分子形式。由于pKa决定了离子化程度，所以它对溶解度和渗透性均有很大影响，从而会影响水中污染物质的膜吸收。离子化效应显示了膜处理中经常遇到的一种关联性：渗透性高的化合物通常溶解度低，反之亦然。因为离子化对这两种性质有着相反的影响，因此需要在溶解度和渗透性之问进行权衡。pKa也影响某些结构系列的活性，据推测，这与靶蛋白活性位点的相互作用发生改变有关。3影响有机物pKa的因素•物质的pKa值受分子外部因素和内部因素的影响。外部因素包括溶剂环境(溶剂极性、离子强度等)和温度；内部因素则是指分子组成及结构带来的诱导效应、场效应、共振效应、氢键影响、立体效应以及杂化作用等。这里重点讨论分子组成及结构对物质pKa值的影响。From戴猷元，秦炜，张瑾等编著.有机物络合萃取化学.化学工业出社(1)诱导效应吸电子基，如卤素，能使H～A键减弱，并能稳定阴离子，从而使酸性强，pKa减小。当分子中吸电子取代基数目增加时...