目录非营养物质代谢MetabolismoftheNonnutritiveSubstance目录第一节生物转化作用Biotransformation目录一、体内非营养物质有内源性和外源性两类＊生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)。内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质＊生物转化的对象目录＊生物转化的主要场所肝是生物转化最重要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。目录＊生物转化的意义对体内的非营养物质(xenobiotics)进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。※肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification）二、肝的生物转化作用不等于解毒作用目录三、肝的生物转化作用包括两相反应概述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。目录（一）氧化反应是最多见的生物转化第一相反应存在部位：微粒体内(滑面内质网)组成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450还原酶1.单加氧酶是氧化非营养物质最重要的酶目录能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。催化的基本反应：RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O目录产物：羟化物或环氧化物举例：NH2NH2HO苯胺对氨基苯酚目录OCH3OOOOONADPH+H++O2OOCH3OOOOOH2NNHNNNO+OHOCH3OOOOOH2NNNHNNOP450黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子——黄曲霉素B1经CYP作用生成的黄曲霉素2,3-环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合，引起DNA突变。黄曲霉素B12,3-环氧黄曲霉素DNA-鸟嘌呤环氧曲霉素与DNA的结合产物目录2.单胺氧化酶氧化脂肪族和芳香族胺类存在部位：线粒体内催化的反应：RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O•单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)胺类物质相应的醛目录目录CH2CH2NH2OCH3OCH3H3COCH2CHOOCH3OCH3H3CONH3+H2O2MAOCH2COOHOCH3OCH3H3CO3,4,5-三甲氧基苯乙酸麦司卡林(三甲氧苯乙胺)3,4,5-三甲氧基苯乙醛目录3.醇脱氢酶和醛脱氢酶将乙醇氧化生成乙酸存在部位：胞液中催化的反应：CH3CHO+NAD++H2OCH3COOH+NADH+H+•醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛。•醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸。CH3CH2OH+NAD+CH3CHO+N...